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EAN2016]欧洲神经病学年会回眸:帕金森病篇
时间: 2019-08-11

  品特轩高手之家,帕金森病也是本届欧洲神经病学年会(EAN2016)的一个热点,相当数量的大牛发言、oral session和poster。有的高瞻远瞩,有的着眼具体研究,各有特色。

  帕金森病之所以热门,一方面发病率高,另一方面也和可以入手的点比较多有关吧。Braak老先生提出那个著名的分期之后【相关文章:帕金森病Braak分期step by step】,帕金森病再也不是一个局限在黑质的运动障碍疾病,简直从头到脚,从心到皮肤,哪里都有涉及。研究方法也多种多样,包括影像、各部位活检、尸检病理、基因、血液蛋白检测、CSF检测,动物、细胞实验,简直是一病一世界。之前我们不是说过Braak分期吗,随着研究的进展,这个病理分期和临床症状、各种检查越来越紧密地拥抱在一起。

  上面这个图代表了非运动症状亚型,这是一个比较新的概念。有的患者早期出现睡眠障碍和自主神经功能障碍,或许alpha突触核蛋白是从延髓向上发展的;有的患者早期出现嗅觉障碍,然后PD病理变化顺着嗅通路到了边缘系统,引起一系列精神症状,又反映一个疾病入侵通路和非运动症状亚型。

  Braak分期不再仅仅是一个抽象的理论研究,早期诊断成为大热门。RBD是早期诊断的新宠【相关文章:先发制人的阻止帕金森病发生?RBD或许是个好契机】,主要是因为转化率高,一直随访下去,最终约80-90%的患者会患上帕金森病及相关疾病。

  各种PD生物标记物都可以应用到RBD上面,比如五花八门的核磁技术(包括我们刚提过的燕尾征)、各式各样的PET、SPECT、外周组织病理检查、CSF、血液蛋白、基因等等,只要PD上能想到,都可以统统拿来在RBD上搞一通。

  另外一个稍微靠谱点的早期症状是特发性嗅觉障碍,虽然没有RBD那么热门,倒也可以拿来试一试,嫌阳性预测值低可以结合几个别的biomarker。再就是一些家族性帕金森病的基因携带者,也可以视为一类特殊的高危人群,各种biomarker也可以招呼上去。

  感觉近些年帕金森病治疗方面进展缓慢,对症治疗主流还是那些,疾病修饰治疗又老是不成功。于是人们想,是不是我们开始得太晚了,所以来不及修饰了,导致早期诊断如此热门,生物标记物也成了会议的重头戏。

  本次大会上,有一个专门的workshop是讲帕金森病一个疾病的各种biomarker! 在众人瞩目的Presidential Symposium,MDS前主席做了帕金森病早期诊断的演讲。更不用说oral sessions和poster里面有大量的应用核磁、PET、活检、血、脑脊液蛋白、基因等多种生物标记物的研究,并且越是高规格的symposium、workshop,和中等规格的oral sessions,生物标记(其实这个概念范畴很广)占得比重越大。而poster里面,内容多样性会更好一些,有一些治疗方面的研究。

  由此,我们可以大概看出欧洲神经病学界PD研究的一个流行趋势,当前生物标记是热点。

  上面这张图体现出我们在从病前预防、早期诊断、精准诊断、筛选临床试验受试者到治疗监测等各个环节,都是很需要生物标记物的。筛选临床试验受试者这方面我们平时提的少一些,会上专家却很重视。

  目前PD诊断主要是临床诊断,后期随访、尸检核实的线%。这样如果做临床试验的话,就会明知道治疗的患者约10-20%不是帕金森病也没办法剔除,而且入组越早期的患者,误诊率有可能会更高(疾病修饰治疗却要越早越好)。而这类疾病修饰治疗往往也不是显效,为了观察那不太高的疗效,通常要入组大量的患者。

  如果应用生物标记物,在早期能够准确的诊断帕金森病,可以显著减少入组患者数量,降低成本,加速新药研发、上市。

  上图可以看出,结合嗅觉和RBD,比单用RBD可以有效的减少需要入组的患者数量。

  另外,提个醒,MDS最新的帕金森病诊断标准【相关文章:重大更新:MDS帕金森病最新诊断标准深入解读】已经整合进去一些生物标记物了哦,比如嗅觉障碍和心脏MIBG成像。相信未来随着研究成果的增加,应该会有更多新成员被引入的。

  影像方面我们之前提过,今天说个活检相关的有意思的研究。有一个oral presentation同时做了皮肤活检和心脏MIBG成像,发现在PD, DLB, PAF(pure autonomic failure),绝大多数都既有皮肤神经纤维减少和磷酸化alpha突触核蛋白沉积又有心脏交感神经末稍减少,而MSA却没有这些外周自主神经受损的表现。

  本来大家都知道心脏MIBG成像可以鉴别PD和MSA,但很多地方做MIBG非常不方便啊(典型的比如我国),皮肤活检却相对容易一些,既然皮肤活检和MIBG心脏成像有很高的符合率而且也可以有效鉴别MSA,这样在与MSA不好鉴别时,皮肤活检或许是个不错的选项。


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